近日，我所张伟教授、尹继业研究员联合中南大学湘雅医院肿瘤科伍海军教授和瓯江实验室王鹏元研究员团队在期刊《Journal of Advanced Research》（Q1，IF=11.4）发表题为“Heme Oxygenase 1 (HO-1) is a drug target for reversing cisplatin resistance in non-small cell lung cancer”的原创性论文。该研究基于多组学分析发现HMOX1是非小细胞肺癌（NSCLC）顺铂耐药的关键基因。通过使用小分子药物SB 202190或NDGA（去甲二氢愈创木酸）干预HO-1，调节细胞内的铁平衡，并通过抑制Nrf2/HO-1通路激活铁死亡，有效逆转了顺铂耐药。湘雅医院博士研究生梅杰和田回香为论文共同第一作者，张伟教授、王鹏元研究员、伍海军教授和尹继业研究员为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者单位和第一通讯单位。

顺铂等铂类药物目前是NSCLC等癌症的一线化疗药物。然而，患者对铂类药物产生的耐药性给临床带来重大挑战。该研究团队通过对非小细胞肺癌顺铂耐药细胞系进行转录组测序，并结合GEO数据库中的顺铂耐药数据进行验证，同时通过TCGA开展临床相关性分析，最终发现耐药细胞中HO-1蛋白的编码基因HMOX1显著高表达，且与NSCLC患者不良预后密切相关，并通过体内外实验证实了HMOX1在顺铂耐药方面发挥着至关重要的作用。在此基础上，团队以HO-1为靶点展开了小分子药物筛选工作，筛选出了 SB 202190 和NDGA这两种潜在的靶向药物，可以抑制HO-1表达，逆转Nrf2介导的铁死亡抵抗，进而改变顺铂耐药性。该研究不仅创新性地提出将HMOX1作为克服NSCLC铂类药物耐药的新治疗靶点，还深入阐明了其机制和临床相关性，为战胜化疗耐药这一难题提供了有力证据。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123225003479