近日，我院临床药理研究所尹继业研究员主持的项目“HLA遗传变异在罕见药源性疾病中的作用及其机制研究”获批2024年度国家自然科学基金指南引导类原创探索计划项目立项，获得直接资助经费240万元。这是我院首次获批国家自然科学基金原创探索计划项目，标志着我院在科研原创探索领域取得重要突破。
罕见药源性疾病发病率低，动物模型一直是其研究的关键工具。但目前广泛使用的小鼠模型不能很好模拟DILI、SJS/TEN等药物不良反应的自然发生。与啮齿类动物相比，猪的免疫系统、体型与人类更相似；与灵长类动物相比，猪具有生长速度快、构建成本低等优势，这些特点使模式猪成为该研究的可能理想模式动物。本项目围绕罕见药源性疾病模式动物构建这一难题，独辟蹊径利用人源化转基因猪模型深入探讨药物诱发疾病的具体作用机制，致力于寻找疾病的早期诊断指标，并最终建立罕见药源性疾病的药物安全性评价模型。通过这一研究，有望为罕见药源性疾病的早期诊断、预防及药物安全性评价提供科学依据，推动相关领域的进展。
原创探索计划项目是国家自然科学基金委员会自2020年起推出的一项资助计划，通过专门评审渠道遴选具有非共识、颠覆性、高风险等特征的原创探索计划项目，为科研人员提供施展创新能力的重要平台。
此次项目的成功立项充分体现了我院科研团队在前沿领域的探索能力，也展现了我院推动高水平科研创新的不懈努力。未来，我院将以此为契机，继续聚焦科学前沿问题，力争产出更多具有国际影响力的原创性研究成果，为国家科技创新和人民健康事业作出更大贡献。
【人物简介】
尹继业团队聚焦于中国人群药物基因组学与个体化治疗研究，致力于寻找药物反应个体差异标志物，阐明其作用机制并最终推动临床药物个体化治疗。目前已发现一系列影响药物安全性和有效性的遗传标志物，解析了eIF3a、CSDE1等翻译重编程因子及其突变导致DNA损伤类抗肿瘤药物产生个体差异的具体作用机制，构建了首个罕见药源性疾病大动物模型，绘制了首个中国人药物基因组学图谱并构建了相关数据库和网站。近年来以第一/通讯作者在Lancet、Innovation、Adv Funct Mater、Clin Cancer Res、Acta Pharmaceutica Sinica B、Mol Cancer、Pharmacol Res等期刊发表以上相关研究论文68篇，累积被引>5000次，H因子42。
